نانوذرات درمان CAR-T را در برابر سرطان پستان تهاجمی تقویت می‌کنند

به گزارش علم‌خوان، این مطالعه این ترکیب را در یک مدل موش سینژنیک آزمایش کرد و بینش‌های جدیدی را در مورد غلبه بر یکی از بزرگترین موانع در ایمنی‌درمانی سرطان ارائه داد: ریزمحیط تومور.

 

چرا درمان TNBC بسیار دشوار است

سرطان پستان سه گانه منفی یا TNBCفاقد گیرنده‌های هورمونی رایج و گزینه‌های درمانی هدفمند است و در بسیاری از موارد، شیمی‌درمانی به عنوان رویکرد استاندارد باقی می‌ماند. اگرچه درمان با سلول‌های CAR-T (سلول تی کایمریک گیرنده آنتی‌ژن) انقلابی در درمان سرطان‌های خون ایجاد کرده است، اما موفقیت آن در تومورهای جامد مانند TNBC به دلایل زیر محدود بوده است:

 

- محیط‌های سرکوب‌کننده سیستم ایمنی تومور

- نفوذ ضعیف سلول‌های T

- مکانیسم‌های مقاومت در تومورها

 

یک استراتژی درمانی دو جانبه

برای پرداختن به این چالش‌ها، محققان یک رویکرد ترکیبی طراحی کردند:

 

- سلول‌های CAR-T ضد مزوتلین برای هدف قرار دادن اختصاصی سلول‌های سرطانی بیان‌کننده مزوتلین

- نانوذرات سلنیوم بیوژنیک تولید شده با استفاده از باکتری‌های مفید، برای افزایش پاسخ‌های ایمنی

 

نانوذرات سلنیوم به دلیل خواص تعدیل‌کننده سیستم ایمنی و پیش‌آپوپتوتیک خود شناخته شده‌اند و آنها را به مکمل‌های امیدوارکننده‌ای برای ایمنی‌درمانی تبدیل می‌کنند.

 

نتایج امیدوارکننده در مدل‌های آزمایشگاهی و حیوانی

این مطالعه نشان داد که سلول‌های CAR-T به تنهایی مؤثر بودند - اما درمان ترکیبی حتی بهتر عمل کرد.

 

یافته‌های کلیدی:

 

- سلول‌های CAR-T در آزمایش‌های آزمایشگاهی، کشتن قوی و اختصاصی آنتی‌ژن سلول‌های TNBC را نشان دادند.

- در موش‌ها، هم CAR-T به تنهایی و هم درمان ترکیبی، رشد تومور را در مقایسه با گروه کنترل به طور قابل توجهی کاهش دادند.

- درمان ترکیبی به طور مداوم روند سرکوب تومور بهتری را نشان داد.

 

برنامه‌ریزی مجدد ریزمحیط تومور

یکی از مهمترین اکتشافات این بود که چگونه درمان ترکیبی محیط تومور را تغییر داد:

 

- کاهش سیگنال‌های سرکوب‌کننده سیستم ایمنی، از جمله PD-L1، TGF-β1 و IL-10

- افزایش فعالیت پیش‌آپوپتوتیک که باعث افزایش مرگ سلول‌های سرطانی می‌شود.

- کاهش تکثیر سلول‌های تومور و رگ‌زایی (تشکیل رگ‌های خونی)

 

این تغییرات نشان می‌دهد که نانوذرات سلنیوم به «بازسازی» ریزمحیط تومور کمک می‌کنند و آن را در برابر حمله ایمنی آسیب‌پذیرتر می‌کنند.

 

چگونه نانوذرات ایمنی‌درمانی را بهبود می‌بخشند

تحقیقات قبلی نشان داده است که نانوذرات سلنیوم می‌توانند:

 

- افزایش سمیت سلولی سلول‌های ایمنی

- افزایش بیان مولکول‌های ضد تومور

- کاهش سیگنال‌های مهاری که پاسخ‌های ایمنی را تضعیف می‌کنند

 

در این مطالعه، به نظر می‌رسد که این نانوذرات به عنوان ایمونوادجوانت عمل می‌کنند و قدرت سلول‌های CAR-T را به جای جایگزینی آنها تقویت می‌نمایند.

 

گامی رو به جلو برای ایمنی‌درمانی تومورهای توپر

این یافته‌ها به ویژه قابل توجه هستند زیرا بهبود درمان CAR-T در تومورهای توپر یک چالش بزرگ در انکولوژی بوده است.

 

با ترکیب:

 

-درمان سلولی هدفمند

-مدولاسیون ایمنی مبتنی بر نانوفناوری

 

این مطالعه یک استراتژی جدید برای افزایش اثربخشی درمان بدون طراحی مجدد اساسی سلول‌های CAR-T ارائه می‌دهد.

 

نتیجه‌گیری

این تحقیق شواهد اولیه اما قانع‌کننده‌ای ارائه می‌دهد که نانوذرات سلنیوم بیوژنیک می‌توانند درمان سلول CAR-T را در برابر تومورهای جامد تهاجمی مانند TNBC تقویت کنند.

 

اگرچه نتایج در حال حاضر به مدل‌های پیش‌بالینی محدود هستند، اما دریچه‌ای به سوی مطالعات بالینی آینده و به‌طور بالقوه به سوی ایمنی‌درمانی ترکیبی مؤثرتر برای سرطان‌هایی که مدت‌ها در برابر درمان مقاومت کرده‌اند، می‌گشایند.

منبع:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2666636726000527?via%3Dihub