افزودن ایمنی‌درمانی به درمان استاندارد می‌تواند نتایج را در نوع شایع سرطان راست‌روده بهبود بخشد

به گزارش علم‌خوان، پژوهشگران دانشگاه علوم پزشکی تهران که این بررسی را انجام داد‌هاند، گزارش می‌کنند اگرچه این ترکیب عوارض جانبی مرتبط با درمان را افزایش داد، اما عوارض جدی مرتبط با ایمنی‌درمانی همچنان نادر بود.

 

چرا این مطالعه مهم است؟

شیوه‌ ایمنی‌درمانی درمان چندین سرطان، از جمله زیرمجموعه کوچکی از سرطان‌های راست‌روده که نقصی در سیستم ترمیم DNA خود دارند که به عنوان «کمبود ترمیم عدم تطابق» (dMMR) شناخته می‌شود، را متحول کرده است. با این حال، اکثر سرطان‌های راست‌روده - حدود ۹۵ درصد - به عنوان «ترمیم عدم تطابق ماهرانه» (pMMR) طبقه‌بندی می‌شوند، به این معنی که معمولاً به ایمنی‌درمانی به تنهایی پاسخ ضعیفی می‌دهند.

 

پژوهشگران می‌خواستند تعیین کنند که آیا ترکیب مهارکننده‌های وارسی ایمنی با شیمی‌درمانی نئوادجوانت استاندارد (درمان قبل از جراحی) می‌تواند نتایج را در بیماران مبتلا به سرطان رکتوم پیشرفته موضعی pMMR بهبود بخشد یا خیر.

 

مطالعه چگونه انجام شد؟

پژوهشگران دانشگاه علوم پزشکی تهران در این بررسی سیستماتیک و متاآنالیز داده‌های ۱۸ کارآزمایی بالینی شامل بیماران مبتلا به سرطان راست‌روده پیشرفته موضعی که قبل از جراحی با شیمی‌درمانی به همراه ایمنی‌درمانی درمان شده بودند را تجزیه و تحلیل کردند. چندین کارآزمایی تصادفی کنترل‌شده، درمان ترکیبی را مستقیماً با شیمی‌درمانی استاندارد به تنهایی مقایسه کردند.

 

پژوهشگران بر دو معیار کلیدی موفقیت درمان تمرکز کردند:

 

پاسخ کامل پاتولوژیک (pCR): هیچ سلول سرطانی در بافت برداشته شده در طول جراحی یافت نمی‌شود.

 

پاسخ کامل (CR): یا پاسخ کامل پاتولوژیک یا پاسخ کامل بالینی که در آن هیچ تومور قابل تشخیصی باقی نمی‌ماند.

 

پژوهشگران چه چیزی یافتند؟

میزان پاسخ به طور قابل توجهی بهبود یافت

 

این تجزیه و تحلیل نشان داد که افزودن ایمنی‌درمانی به شیمی‌درمانی به طور قابل توجهی میزان پاسخ تومور را افزایش می‌دهد.

 

در میان مطالعاتی که فقط شامل بیماران pMMR بودند:

 

• میزان پاسخ کامل پاتولوژیک تجمیع شده ۴۱ درصد بود.
• میزان پاسخ کامل تجمیع شده ۵۴ درصد بود.

 

کارآزمایی‌های تصادفی نشان داد که بیمارانی که ایمنی‌درمانی به همراه شیمی‌درمانی دریافت می‌کنند، ۷۶ درصد بیشتر از بیمارانی که فقط درمان استاندارد دریافت می‌کنند، به پاسخ کامل دست می‌یابند.

 

این پژوهشگران خاطرنشان کردند که این میزان پاسخ به طور قابل توجهی بالاتر از میزان گزارش شده برای بسیاری از رویکردهای درمانی فعلی است.

 

 

مزایای بالقوه فراتر از کوچک شدن تومور

پاسخ کامل مهم است زیرا ممکن است به برخی از بیماران اجازه دهد از طریق استراتژی شناخته شده به عنوان «نظارت و انتظار» از جراحی رادیکال اجتناب کنند، که در آن بیماران به جای برداشتن فوری تومور، از نزدیک تحت نظر قرار می‌گیرند. این می‌تواند به حفظ عملکرد طبیعی روده و کیفیت زندگی کمک کند.

 

پژوهشگران به طور خاص بر نقش بالقوه درمان تقویت شده با ایمونوتراپی در زمانی که حفظ اندام هدف اصلی است، تأکید کردند.

 

 

آیا نوع پرتودرمانی مهم است؟

یکی از جالب‌ترین یافته‌ها مربوط به برنامه پرتودرمانی بود.

 

این مطالعه نشان داد که ایمنی‌درمانی به نظر می‌رسد به ویژه در ترکیب با پرتودرمانی کوتاه مدت (SCRT) به خوبی عمل می‌کند:

 

افزودن ایمنی‌درمانی به SCRT تقریباً میزان پاسخ کامل پاتولوژیک را دو برابر کرد.

 

میزان پاسخ کامل نیز در مقایسه با SCRT به تنهایی به طور قابل توجهی بالاتر بود.

 

در تمام مطالعات موجود:

 

SCRT به همراه ایمنی‌درمانی به میزان پاسخ کامل پاتولوژیک ۵۱ درصد دست یافت. پرتودرمانی طولانی‌مدت (LCRT) به همراه ایمنی‌درمانی به میزان کلی ۳۳ درصد دست یافت.

 

پژوهشگران معتقدند که دوزهای بالاتر پرتوتابی مورد استفاده در درمان کوتاه‌مدت ممکن است سیستم ایمنی را به طور مؤثرتری تحریک کنند و تومورها را به ایمنی‌درمانی پاسخگوتر سازند.

 

در مورد ایمنی و عوارض چطور؟

درمان ترکیبی با عوارض جانبی بیشتری نسبت به شیمی‌درمانی استاندارد به تنهایی همراه بود.

 

با این حال، عوارض جانبی شدید مرتبط با سیستم ایمنی نسبتاً نادر باقی ماند:

 

عوارض جانبی مرتبط با سیستم ایمنی درجه ۳-۴ تنها در ۳ درصد از بیماران pMMR رخ داد.

 

عوارض جراحی شدید نیز نادر بود:

 

عوارض جانبی جراحی درجه ۳-۴ در حدود ۴ درصد از بیماران pMMR رخ داد.

 

پژوهشگران نتیجه گرفتند که افزایش سمیت به نظر قابل کنترل می‌رسد و ممکن است با بهبود میزان پاسخ تومور توجیه شود.

 

چرا ایمنی‌درمانی ممکن است در تومورهای pMMR کمک کند؟

 

به طور معمول، سرطان‌های راست‌روده  pMMR  به اصطلاح immune coldدر نظر گرفته می‌شوند، به این معنی که سلول‌های ایمنی مبارزه کننده با سرطان نسبتاً کمی را جذب می‌کنند.

 

پژوهشگران توضیح می‌دهند که پرتودرمانی ممکن است محیط تومور را از طریق موارد زیر تغییر دهد:

 

• افزایش بیان اهداف ایمنی مانند PD-L1

 

• تحریک مرگ سلول‌های سرطانی که سلول‌های ایمنی را جذب می‌کنند.

 

• کاهش سلول‌های سرکوب‌کننده سیستم ایمنی در تومورها.

 

این اثرات ممکن است یک تومور مقاوم قبلی را به توموری تبدیل کند که به مهارکننده‌های وارسی ایمنی پاسخ می‌دهد.

 

محدودیت‌های مطالعه

پژوهشگران هشدار می‌دهند که چندین محدودیت همچنان پابرجاست:

 

• پروتکل‌های درمانی در مطالعات مختلف متفاوت بودند.

 

• بسیاری از شرکت‌کنندگان از جمعیت‌های آسیایی بودند که ممکن است تعمیم‌پذیری را محدود کند.

 

• نتایج بقای طولانی‌مدت هنوز برای بسیاری از کارآزمایی‌ها در دسترس نیست.

 

• چندین مطالعه در حال انجام هنوز نتایج کاملی را گزارش نکرده‌اند.

 

پژوهشگران بر نیاز به کارآزمایی‌های بین‌المللی فاز III بزرگتر با پیگیری طولانی‌تر تأکید می‌کنند تا تأیید شود که آیا میزان پاسخ بهبود یافته در نهایت به بقای بهتر و کیفیت زندگی منجر می‌شود یا خیر.

 

این یافته‌ها برای بیماران به چه معناست؟

برای بیماران مبتلا به سرطان راست‌روده pMMR پیشرفته موضعی، یافته‌ها نشان می‌دهد که افزودن ایمنی‌درمانی به شیمی‌درمانی-پرتودرمانی قبل از عمل می‌تواند احتمال ناپدید شدن یا کوچک شدن چشمگیر تومور قبل از جراحی را به میزان قابل توجهی افزایش دهد. این امر ممکن است فرصت‌های حفظ اندام را بهبود بخشد و به طور بالقوه نیاز به اقدامات جراحی تهاجمی را کاهش دهد.

 

منبع:

https://link.springer.com/article/10.1186/s13014-026-02876-z