شمشیر دولبه یک گروه خاص از سلولهای ایمنی در برابر سرطان
یک بررسی جدید توسط پژوهشگران دانشگاه علوم پزشکی تهران و موسسات همکار «زندگی دوگانه» شگفتانگیز گروه نادری از سلولهای ایمنی به نام سلولهای T گاما دلتا (γδ) را برجسته میکند.
به گزارش علمخوان، سلولهای T گاما دلتا بسته به سیگنالهایی که در داخل تومورها دریافت میکنند، میتوانند به سلولهای سرطانی حمله کنند یا به رشد آن کمک برسانند.
سلولهای T گاما دلتا چیستند؟
بیشتر سلولهای ایمنی مبارزهکننده با سرطان، قبل از حمله، به تومورها نیاز دارند تا نشانگرهای خاصی را نشان دهند، اما سلولهای T گاما دلتا متفاوت هستند. آنها میتوانند علائم استرس سلولی را بدون تکیه بر سیستم معمول ارائه آنتیژن شناسایی کنند و به این علت این امکان را دارند که به سرعت به سلولهای غیرطبیعی پاسخ دهند.
به همین دلیل، دانشمندان سلولهای T گاما دلتا را به عنوان پلی بین دفاع سریع «ذاتی» بدن و سیستم ایمنی «تطبیقی» تخصصیتر میبینند.
چگونه این سلولها با سرطان مبارزه میکنند
برخی از زیرگروههای سلولهای T گاما دلتا میتوانند با آزاد کردن پروتئینهای سمی مانند پرفورین و گرانزیمها، سلولهای تومور را مستقیماً از بین ببرند.
آنها همچنین مولکولهای تحریککننده سیستم ایمنی مانند اینترفرون گاما (IFN-γ) و فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) تولید میکنند که به فعال شدن موارد زیر کمک میکنند:
* سلولهای کشنده طبیعی (NK)
* سلولهای دندریتیک
* ماکروفاژها
* سایر سلولهای T
این اقدامات در کنار هم میتوانند پاسخ ضد سرطانی بدن را تقویت کنند.
چگونه این سلولها میتوانند به رشد تومورها کمک کنند
یک خانواده سلولی از این سلولهای T گاما دلتا ممکن است تحت شرایط خاصی تغییر جهت دهند و به رشد تومورها کمک کنند.
درون ریزمحیط تومور - شامل اکوسیستم پیچیده سلولهای سرطانی، سلولهای ایمنی و بافت اطراف آن - برخی از سلولهای T گاما دلتا شروع به تولید مولکولهای زیر میکنند:
* اینترلوکین-۱۷ (IL-17)
* اینترلوکین-۱۰ (IL-10)
* فاکتور رشد تغییر شکل دهنده بتا (TGF-β)
* فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF)
این مواد میتوانند پاسخهای ایمنی را سرکوب کنند، رشد رگهای خونی را تحریک کنند و شرایطی را ایجاد کنند که به بقا و گسترش تومورها یاری برساند.
چرا ریزمحیط تومور اهمیت دارد
تومورها میتوانند با قرار دادن سلولهای ایمنی در معرض اکسیژن کم، سطوح بالای لاکتات، آدنوزین و سیگنالهای مهاری مانند PD-1 و TIM-3، آنها را «بازبرنامهریزی» کنند.
این عوامل ممکن است توانایی مبارزه با سرطان سلولهای T گاما دلتا را تضعیف کنند و آنها را به سمت نقش تقویتکننده تومور سوق دهند.
هدفی جدید برای ایمنیدرمانیهای سرطان
این پژوهشگران معتقدند که سلولهای T گاما دلتا نامزدهای امیدوارکنندهای برای نسل بعدی درمانهای ضد سرطان هستند، زیرا میتوانند انواع مختلفی از تومورها را تشخیص دهند و کمتر تحت تأثیر تفاوتهای ژنتیکی بین بیماران قرار میگیرند.
استراتژیهای نوظهور در این زمینه عبارتند از:
- رشد دادن سلولهای T گاما دلتا در آزمایشگاه و تزریق آنها به بیماران
- مهندسی کردن سلولهای T گاما دلتا با شیوهای مشابه سلولهای CART یا سلول تی کایمریک گیرنده آنتیژن
- ترکیب درمان با سلولهای T گاما دلتا با مهارکنندههای وارسی ایمنی (checkpoint inhibitors )
هدف از این استراتژیها افزایش عملکردهای ضد سرطانی این سلولها و در عین حال مهار کردن سیگنالهایی است که آنها را به متحدان تومورهای سرطانی تبدیل میکند.
چالشهای باقی مانده
دانشمندان هنوز باید این مسائل را در مورد این سلولها حل کنند:
- کدام زیرگروههای سلول T گاما دلتا در برابر سرطانهای مختلف مؤثرتر هستند؟
- چگونه از برنامهریزی مجدد تومور جلوگیری کنیم؟
- کدام بیماران به احتمال زیاد از این درمانها بهرهمند میشوند؟
- چگونه میتوان این درمانها را با خیال راحت با درمانهای موجود ترکیب کرد؟
خلاصه کلام
سلولهای T گاما دلتا، سلولهای ایمنی قدرتمندی با دو چهره بسیار متفاوت هستند. در برخی شرایط، آنها میتوانند سلولهای سرطانی را از بین ببرند و ایمنی را تقویت کنند. در برخی شرایط دیگر، این سلولها ممکن است به تومورها کمک کنند تا از سیستم ایمنی بگریزند و رشد کنند.
درک کردن اینکه چه چیزی این تغییر نقش را کنترل میکند، میتواند دری به سوی روشهای جدید ایمنیدرمانی برای استفاده از جنبههای مفید این سلولها و در عین حال از بین بردن اثرات زیانبار آنها بگشاید.
منبع؛
ارسال نظر