نانوذرات هدایت‌شده بوسیله آنتی‌بادی می‌توانند درمان‌های RNA را دقیق‌تر کنند

به گزارش علم‌خوان، این مقاله مروری بوسیله پژوهشگران دانشگاه علوم پزشکی تهران و موسسات همکار، بررسی می‌کند که چگونه آنتی‌بادی‌ها می‌توانند به «نانوذرات لیپیدی» (LNPs) متصل شوند تا داروهای مبتنی بر RNA را مستقیماً به سلول‌های ایمنی هدفمند منتقل کنند.

 

چرا انتقال هدفمند RNA اهمیت دارد

داروهای مبتنی بر RNA  از جمله RNA پیام‌رسان (mRNA) و RNA تداخل‌کننده کوچک (siRNA) در سال‌های اخیر، به ویژه پس از موفقیت واکسن‌های mRNA کووید-۱۹، توجه زیادی را به خود جلب کرده‌اند. با این حال، یکی از بزرگترین چالش‌ها درRNA درمانی، اطمینان از رسیدن این مولکول‌ها به سلول‌های صحیح بدن است. بسیاری از نانوذرات لیپیدی به طور طبیعی در اندام‌های خاصی مانند کبد تجمع می‌یابند و هدایت درمان‌ها به سلول‌های ایمنی خاص را دشوار می‌کنند.

 

این پژوهشگران می‌گویند که بهبود دقت انتقال می‌تواند اثربخشی درمان را افزایش داده و در عین حال عوارض جانبی ناخواسته را کاهش دهد.

 

نقش آنتی‌بادی‌ها

این بررسی بر استفاده از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال به عنوان «برچسب‌های آدرس» متصل به نانوذرات لیپیدی تمرکز دارد. این آنتی‌بادی‌ها پروتئین‌های خاصی را روی سطح سلول‌های ایمنی تشخیص می‌دهند و می‌توانند نانوذرات حاوی RNA را به سمت اهداف مورد نظرشان هدایت کنند.

 

در مقایسه با سایر رویکردهای هدف‌گیری - مانند مولکول‌های کوچک، پپتیدها یا آپتامرها - آنتی‌بادی‌ها مزایای متعددی ارائه می‌دهند:

-اختصاصیت بالا برای سلول‌های هدف

- تولید قابل اعتماد و تکرارپذیر

- اتصال پایدار به نانوذرات

-کنترل بهتر بر تعداد و جهت‌گیری مولکول‌های هدف‌گیری روی هر ذره

 

کدام سلول‌های ایمنی را می‌توان هدف قرار داد؟

این بررسی پیشرفت‌هایی را در هدف قرار دادن چندین جمعیت مهم سلول‌های ایمنی، از جمله موارد زیر شرح می‌دهد:

 

* سلول‌های T

* سلول‌های B

* سلول‌های دندریتیک

* مونوسیت‌ها

* ماکروفاژها

 

این سلول‌ها نقش‌های محوری در دفاع ایمنی، نظارت بر سرطان، التهاب و بیماری‌های خودایمنی ایفا می‌کنند. رساندن موفقیت‌آمیز داروهای RNA به آنها می‌تواند درمان‌های بسیار تخصصی را ممکن سازد که پاسخ‌های ایمنی را به روش‌های مفیدی تغییر می‌دهند.

 

تأثیر بالقوه بر درمان سرطان

یکی از هیجان‌انگیزترین کاربردها شامل درمان‌های مهندسی‌شده با سلول‌های ایمنی مانند درمان) CAR-T گیرنده آنتی‌ژن کایمریک سلول تی). درمان‌های فعلی CAR-T نیاز به جمع‌آوری سلول‌های ایمنی بیمار، اصلاح آنها در خارج از بدن و سپس تزریق مجدد آنها دارند - یک فرآیند پیچیده و گران‌قیمت.

 

این پژوهشگران پیشنهاد می‌کنند که نانوذرات RNA هدفمند در نهایت می‌توانند امکان مهندسی سلول‌های ایمنی را مستقیماً در داخل بدن فراهم کنند و به طور بالقوه درمان را ساده کرده و هزینه‌ها را کاهش دهند. اگرچه این مفهوم هنوز در دست توسعه است، اما نشان‌دهنده یک حوزه مهم مورد علاقه در تحقیقات ایمونوتراپی سرطان است.

 

نحوه عملکرد فناوری

محققان روش‌های شیمیایی را توسعه داده‌اند که به آنتی‌بادی‌ها اجازه می‌دهد تا به طور ایمن به سطح نانوذرات لیپیدی متصل شوند. این تکنیک‌ها اغلب از پیونددهنده‌های تخصصی و واکنش‌های «شیمی کلیک» استفاده می‌کنند که اتصالات پایداری بین آنتی‌بادی‌ها و اجزای نانوذرات ایجاد می‌کنند.

 

این بررسی توضیح می‌دهد که موقعیت و جهت‌گیری آنتی‌بادی‌ها روی سطح نانوذرات بسیار مهم است. جهت‌گیری مناسب به آنتی‌بادی‌ها کمک می‌کند تا گیرنده‌های هدف خود را به طور مؤثر تشخیص دهند و احتمال ورود محموله RNA به سلول ایمنی مورد نظر را افزایش دهند.

 

چالش‌های باقی‌مانده

با وجود پیشرفت‌های امیدوارکننده، موانع متعددی پیش روی استفاده گسترده از درمان‌های RNA هدفمند با آنتی‌بادی وجود دارد:

 

* پیچیدگی تولید

* هزینه‌های بالای تولید

* تضمین تداوم دقت هدف‌گیری

* جلوگیری از جذب ناخواسته توسط سلول‌های غیرهدف

* نشان دادن ایمنی طولانی‌مدت در انسان

 

پژوهشگران تأکید می‌کنند که برای غلبه بر این موانع، تحقیقات و آزمایش‌های بالینی بیشتری مورد نیاز است.

 

نتیجه‌گیری

نکته مهم این است که این مقاله یک مقاله مروری است، نه یک کارآزمایی بالینی جدید. به جای گزارش نتایج یک آزمایش واحد، دانش فعلی و پیشرفت‌های اخیر در نانوذرات لیپیدی هدایت‌شده با آنتی‌بادی برای انتقال RNA به سلول‌های ایمنی را خلاصه می‌کند.

این بررسی نتیجه‌گیری می‌کند که نانوذرات لیپیدی هدفمند با آنتی‌بادی می‌توانند به یک پلتفرم قدرتمند برای داروهای RNA نسل بعدی تبدیل شوند و راهی برای رساندن دقیق دستورالعمل‌های ژنتیکی به سلول‌های ایمنی که بیشترین نیاز را به آنها دارند، ارائه دهند.

 

منبع:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813025064098