نقش RNAهای حلقوی را به عنوان محرک‌های کلیدی متابولیسم و پاسخ ایمنی در سرطان پستان

به گزارش علم‌خوان، این تجزیه و تحلیل جامع طیف گسترده‌ای از تحقیقات پیشرفته را ترکیب می‌کند که نشان می‌دهند چگونه NAcircRها بر پیشرفت سرطان پستان تأثیر می‌گذارند و می‌توانند به عنوان اهداف امیدوارکننده‌ای برای تشخیص و درمان‌های آینده عمل کنند.

 

RNAهای حلقوی چیستند؟

برخلاف RNA خطی معمول، cirRNAها حلقه بسته‌ای را تشکیل می‌دهند، و زمانی به عنوان محصولات جانبی نادر بیان ژن در نظر گرفته می‌شدند. با این حال، مطالعات اخیر نشان می‌دهد که این مولکول‌ها نقش‌های فعالی در تنظیم سلولی دارند - به ویژه با عمل به عنوان «اسفنج‌هایی» که به میکروRNAها یا ‌ miRNA متصل می‌شوند و آنها را جدا می‌کنند و مانع  از عمل آنها در کاهش بیان ژن‌های کلیدی دخیل در رشد سرطان می‌شوند.

 

هدایت برنامه‌ریزی مجدد متابولیک

-سلول‌های سرطانی اغلب متابولیسم خود را برای پشتیبانی از رشد سریع تغییر می‌دهند - پدیده‌ای به نام «برنامه‌ریزی مجدد متابولیک».

 

- cirRNAها بر متابولیسم گلوکز تأثیر می‌گذارند و سلول‌ها را به سمت گلیکولیز هوازی (که به عنوان «اثر واربورگ» شناخته می‌شود) هدایت می‌کنند که رشد سریع تومور را تحریک می‌کند.

 

- آنها همچنین بر فسفوریلاسیون اکسیداتیو، چرخه اسید تری کربوکسیلیک (TCA) و متابولیسم لیپید و گلوتامین تأثیر می‌گذارند و به سلول‌های سرطانی کمک می‌کنند تا با استرس انرژی سازگار شوند و تکثیر را حفظ کنند.

 

- با تعدیل این مسیرها، circRNAها می‌توانند مقاومت در برابر شیمی‌درمانی و انعطاف‌پذیری متابولیکی را در تومورهای پستان افزایش دهند.

به عنوان مثال، circRNAهای خاصی فعالیت آنزیم‌هایی را که جذب گلوکز و تولید لاکتات را افزایش می‌دهند، افزایش می‌دهند - که بقای تومور را حتی در شرایط نامطلوب تقویت می‌کند. برخی دیگر سنتز و جذب اسیدهای چرب را تنظیم می‌کنند و بلوک‌های ساختاری ضروری برای غشاهای تومور و مولکول‌های سیگنالینگ را فراهم می‌کنند.

 

برنامه‌ریزی مجدد ریزمحیط ایمنی تومور

این بررسی نشان می‌دهد که circRNAها همچنین نقش‌های تأثیرگذاری در شکل‌دهی به نحوه تعامل سرطان با سیستم ایمنی دارند:

- بسیاری از circRNAها در جذب سلول‌های سرکوب‌کننده سیستم ایمنی مانند سلول‌های سرکوب‌کننده مشتق از میلوئید (MDSCs) و تقویت قطبش ماکروفاژ M2 نقش دارند که هر دو ایمنی ضد تومور را کاهش می‌دهند.

- برخی از circRNAها بیان مولکول‌های ایست بازرسی ایمنی مانند PD-L1 را تغییر می‌دهند و به تومورها کمک می‌کنند تا از حمله سلول‌های T فرار کنند.

- سایر circRNAها می‌توانند فعالیت سلول‌های کشنده طبیعی (NK)، مدافعان خط مقدم حیاتی در برابر سرطان، را مختل کنند.

در مجموع، این اقدامات به تومورهای پستان کمک می‌کند تا از نظارت ایمنی فرار کنند و التهاب مزمن را که به نفع رشد تومور است، حفظ کنند.

 

CircRNAها به عنوان نشانگرهای زیستی و اهداف درمانی

با توجه به نقش محوری آنها در متابولیسم و ​​​​مدولاسیون ایمنی، circRNAها نامزدهای جذابی برای آزمایش‌ها و درمان‌های تشخیصی جدید هستند:

 

circRNAهای خاصی به شدت با پیشرفت تومور، مقاومت به درمان و پیش‌آگهی بیمار مرتبط هستند و آنها را به نشانگرهای زیستی ارزشمندی تبدیل می‌کنند.

- هدف قرار دادن برهمکنش‌های circRNA-miRNA یا مختل کردن عملکردهای circRNA می‌تواند راه‌های جدیدی را برای انکولوژی دقیق - به ویژه در زیرگروه‌های سرطان پستان صعب‌العلاج مانند بیماری سه‌گانه منفی - باز کند.

 

چرا این یافته‌ها مهم هستند

این بررسی تأکید می‌کند که چگونه سرطان پستان نه تنها بیماری رشد کنترل نشده سلول، بلکه اختلال در شبکه متابولیک و ایمنی نیز هست. با قرار دادن  circRNAها در تقاطع این سیستم‌ها، دانشمندان درک عمیق‌تری از زیست‌شناسی تومور و فرصت‌های جدید برای بهبود نتایج بیمار به دست می‌آورند.

 

منبع:

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332225008765#:~:text=Circular%20RNAs%20(circRNAs)%20act%20as,immune%20modulation%20in%20breast%20cancer.&text=By%20sponging%20miRNAs%2C%20circRNAs%20modulate,TCA%20cycle%2C%20and%20oxidative%20phosphorylation.