هدف‌گیری پروتئین CD84 بر روی سلول‌های سرکوبگر مشتق از میلوئید به‌عنوان یک ایمنی‌درمانی نوین در سرطان‌های توپر

به گزارش علم‌خوان، سلول‌های MDSC از اجزای مهم ریزمحیط تومور هستند و با مهار عملکرد سلول‌های ایمنی، به‌ویژه لنفوسیت‌های  Tمانع از پاسخ مؤثر سیستم ایمنی علیه سرطان می‌شوند. این ویژگی به تومورها اجازه می‌دهد رشد کرده و در برابر درمان‌ها مقاومت نشان دهند.

در این پژوهش، تمرکز بر پروتئین CD84 است؛ یک مولکول سطحی دخیل در تنظیم پاسخ‌های ایمنی که به‌عنوان هدفی جدید برای مختل کردن عملکرد سرکوبگر MDSCها معرفی شده است.

 

طراحی محاسباتی پیشرفته برای عوامل درمانی

پژوهشگران دانشگاه علوم پزشکی تهران با استفاده از مدل‌سازی‌های پیشرفته محاسباتی و شبیه‌سازی‌های دینامیک مولکولی، برهم‌کنش‌های پروتئینی مرتبط با CD84 را بررسی کردند. بر این اساس، آن‌ها مینی‌پروتئین‌ها و پپتیدهای مهندسی‌شده‌ای طراحی کردند که توانایی اتصال قوی به CD84 را دارند و می‌توانند به‌عنوان مهارکننده عمل کنند.

همچنین یک آنتی‌بادی مسدودکننده CD84 طراحی شد تا سیگنال‌های سرکوبگر ایمنی را مختل کند. نتایج نشان داد که این ترکیبات از قدرت اتصال بالایی برخوردار بوده و پایداری مناسبی دارند.

 

بازبرنامه‌ریزی پاسخ ایمنی

این استراتژی با مهار عملکرد CD84تلاش می‌کند اثرات سرکوبگرMDSCها را کاهش داده و در نتیجه، توانایی سیستم ایمنی—به‌ویژه سلول‌های  T- را برای شناسایی و نابودی سلول‌های سرطانی بازیابی کند.

این رویکرد با روندهای جدید در ایمنی‌درمانی همسو است که بر هدف‌گیری ریزمحیط تومور و سلول‌های سرکوبگر ایمنی تأکید دارند، به‌ویژه در مواردی که تومورها نسبت به درمان‌های رایج مانند مهارکننده‌های نقاط وارسی ایمنی (checkpoint inhibitors) مقاوم هستند.

 

پیامدها برای درمان تومورهای جامد یا توپر

بر اساس یافته‌های این مطالعه، هدف‌گیری CD84 می‌تواند:

• پاسخ ایمنی ضدتوموری را تقویت کند
• سرکوب ایمنی ناشی از تومور را کاهش دهد
• اثربخشی سایر روش‌های ایمنی‌درمانی را افزایش دهد
• گزینه‌های درمانی جدیدی برای بیماران با تومورهای مقاوم فراهم کند

چشم‌انداز آینده

اگرچه این پژوهش در مرحله پیش‌بالینی و عمدتاً مبتنی بر روش‌های محاسباتی است، اما پایه‌ای مهم برای مطالعات آزمایشگاهی و بالینی آینده فراهم می‌کند. در صورت تأیید در مراحل بعدی، درمان‌های هدف‌گیرنده  CD84 می‌توانند به‌عنوان نسل جدیدی از ایمنی‌درمانی سرطان مطرح شوند.

گامی امیدوارکننده در درمان سرطان

با پیشرفت‌های سریع در حوزه ایمنی‌درمانی، تمرکز بر حذف موانع ایمنی در ریزمحیط تومور اهمیت فزاینده‌ای یافته است. این مطالعه با معرفی CD84 به‌عنوان یک هدف درمانی نوین، مسیرهای جدیدی را برای توسعه درمان‌های مؤثرتر و پایدارتر در مقابله با سرطان‌های توپر باز می‌کند.

 

منبع: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0169260725000240?via%3Dihub